KristenResendez正常怀孕，并在两年前带回了一个健康的男婴，Jack。可是好景不长，Jack便再也无法动弹。经过一系列测试后，杰克被诊断出患有脊髓性肌萎缩症，这是一种神经肌肉疾病，可以阻断全身肌肉的使用。Resendez说，她的医生告诉她“患有此类SMA分型的孩子很少活到6个月以上，Jack已经是个奇迹”[1]。那么，脊髓性肌萎缩症到底是什么疾病呢？下面给大家作简单介绍......
方法/步骤
1、什么是脊髓性肌萎缩症（SMA）?脊髓性肌萎缩症(spinalmuscularatrophy，SMA)属常染色体隐性遗传神经退行性病变，是由SMN1基因的纯和缺失或突变所致，SMN1基因存在于染色体5q11-5q13区。SMA疾病是仅次于囊泡纤维症居于第二位的遗传性致死性疾病，婴儿发病率为1:6000到1:10000之间，每40～60人中有1位杂合子携带者[2]。2018年5月11日国家卫生健康委员会等5部门联合制定了《第一批罕见病目录》（国卫医发〔2018〕10号）已将SMA收录其中，从国家层面上对这些疾病给予重点关注。
2、SMA的临床分型是什么？临床上根据疾病的严重程度和发病年龄将SMA分成不垠捎吨稍同的亚类型，0型是最为严重的一种类型，病人需要从出蟮烫忿垴生或出生后不久便开始进行呼吸辅助，通常在短短几周内死亡。最常见的类型是Ⅰ型（又名Werdnig–Hoffmanndisease），一般在6个月之前发病，病情严重。这些患儿无法独自站立并且一般2年内就会走到人生的终点。Ⅱ型属于中等严重型，发病年龄一般集中在6-18个月，患儿通常能够自主站立。此种类型患儿平均寿命会有所缩短，主要是由于呼吸系统的诸多并发症，尽管存在一系列残疾，但大部分都能成年。Ⅲ型（又名Kugelberg–Welanderdisease）通常出现在3岁左右，患者能够行走并且具有正常的平均寿命。最后，Ⅳ型是SMA中最温和的一种，一般成年才发病，具有正常的平均寿命以及相对更好的生存质量。
3、SMA的遗传学背景所有SMA有着不同程度的临床表型但却有着相同的遗传缺陷颍骈城茇---SMN1的纯合缺失或点突变，导致SMN功能蛋白的缺失。人类拥有独一无二的SMN1基因拷贝—SMN2，该基因与S罄休卦咦MN1基因相比，几乎具有相同的编码序列。但是在外显子7的开始处存在一个核苷酸的差异，导致大多数SMN2的转录本具有不同的可变剪接。正常情况下，SMN1的剪接会形成全长mRNA并翻译成全长SMN蛋白（294个氨基酸，32kDa）。在SMN1中外显子7的5'末端的位点CAGACAA代表外显子剪接增强子（ESE）序列，该序列与剪接因子的结合有关，促进外显子7的在剪接过程中的保留，从而形成全长SMN1蛋白。如果序列中的C变成了T将会使SMN2与SMN1变得不同，导致外显子剪接抑制因子（ESS）的形成，其通过异质核核糖核蛋白A1（hnRNPA1）结合促进外显子7在剪接过程中的排除，并且导致SMN2Δ7mRNA和不稳定的SMNΔ7蛋白的产生。内含子剪接沉默子N1（ISS-N1）含有两个hnRNPA1结合位点，并且比外显子序列中的C至T转换具有更强的外显子7排除效应。Nusinersen和其他的反义寡核苷酸（ASOs）靶向ISS-N1，从而阻止与hnRNPA1的结合并促进外显子7的在剪接时的保留和全长SMN蛋白的产生[3]。
4、临床如何诊断？研究表明，SMN1缺失突变携带频率存在差异，亚洲人的携带频率最高达2.4％。SMN基因座所在区域位于人5号染色体上的一个反转重复区，该区域包含一个SMN1的旁系同源基因SMN2。SMN2在所有SMA患者中都是完整的。然而，在一般人群中，SMN2拷贝数存在0和4个拷贝数的变化。SMA患者携带至少1个SMN2拷贝。SMA的诊断基于分子遗传学检测。SMN1/SMN2的基因检测非常可靠，当经过传统检测怀疑为SMA时需要进行基因检测。
5、SMA在治疗方面的发展和进步单基因致病的分子机制以及建立起该疾病准确和稳健的动物模型（BOX2）使得该疾病在治疗方面不断发展同时也成为SMA疾病研究的核心部分。除了已经获批的Nusinersen之外，其他几种疗法还处于临床前或临床开发阶段，这表明未来几年将继续出现更先进和有效的疗法。不过目前Nusinersen（商品名Spinraza）又被称为“天价药”，在美国，一针的定价为12.5万美元，第一年的治疗费用约75万美元，第二年的费用降低一半至37.5万美元。对于国内患者而言，这样的价格无疑也是天价[4]。